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强调与原研质量全面一致已有企业先行

时间:2018-01-04   来源:管理员


                            医药经济报20171228A01

                                  

    口服制剂289个品种的一致性评价工作尚未结束,注射剂的一致性评价工作相关事宜陆续露出“尖尖角”。

    近日,CDE官网挂出《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求(征求意见稿)》(以下简称《征求意见稿》),征求意见截止2018125日。

    有业内人士表示,按照这份《征求意见稿》的要求,会有部分企业依旧存在差距,通不过一致性评价。“注射剂一致性评价的壁垒和难度要明显高于口服制剂。一旦评价工作正式展开,在同类竞争中,低质量品种会被淘汰,国内注射剂产业会迎来一轮剧烈的去产能,集中度或将大幅提升。”云南生物谷市场总监程正应称,从文件看,对仿制药注射液一致性评价首要的就是解决质量安全和有效性稳定的问题。

                                  

    强调与原研质量全面一致

                                  

    “目前这份文件还在征求意见稿阶段,我们的疑问还有很多,估计正式稿出来之前还有不少调整。”一位不愿具名的企业人士提到,他更关心的是再评价的细则什么时候出台、参比制剂怎么选,改盐基、改剂型的细则什么时候出台。

    《征求意见稿》提到,对于具有完整和充分的安全性、有效性数据的,或被FDA橙皮书收载的已上市注射剂,按该技术要求选择参比制剂,参照该技术要求和国内外相关技术指导原则开展一致性评价研究工作。而对于不具有完整和充分安全性、有效性数据的已上市注射剂,需开展药品再评价,具体办法另行发布。

    显然,参比制剂和再评价具体办法成为牵动企业工作的重点。在美国FDA的橙皮书中,国内企业通过美国认证的注射剂产品非常少,也意味着只有为数不多的品种在找参比制剂方面难度不大,反映出注射剂一致性评价工作的高壁垒。

    在《征求意见稿》中,包含着对注射剂处方、工艺、稳定性、原料药、GMP等方面的要求。在征求意见阶段,企业也有不少疑惑。“比如,处方中辅料种类和量都要与原研相同,是否合理。注册批的批量要求看起来有点乱,放大批量按重大变更要求办,与原来变更申请的法规并不完全一致;工艺杂质在制剂中有可能降解为其他杂质,所以文件中提到的原料药的工艺杂质在制剂中不需要监测或说明,也显得不太合理。”上述不愿具名的企业人士指出,这其实可以看出监管层对一致性评价工作的宗旨保持不变,就是要和原研药做全面质量对比。

    近些年,注射剂带来的不良反应不时出现,也引起了行业的关注。实际上,注射剂直接注射进入体内,安全性至关重要,面临的风险也较大。此前,中国食品药品检定研究院教授金少鸿也公开提出,首先是原辅料风险。如原辅料规格,增溶、抑菌、稳定剂等辅料用量等方面的问题。其次是生产质量风险。生产过程是否遵循GMPSOP,无菌、热原等的有效控制。再次是临床使用风险。如临床给药中的滥用、不当配伍、超大剂量、使用方法等。

    从目前情况看,开展仿制药注射剂的一致性评价工作,也是行业的呼声。

                                  

    已有企业先行一步

                                  

    其实,早在108日中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中曾提出,对已上市药品注射剂进行一致性评价,力争用5-10年左右的时间基本完成。

    相比口服固体制剂要考虑溶出问题,注射剂的一致性评价更关注安全性指标,因此,注射剂的一致性评价工作虽然看起来比较轻松,但是相比口服固体制剂,面临的问题更多,评价标准更难制定。

    尽管这次尚未提到时间限制,也并未像口服制剂那样明确发布针对前3家通过一致性评价企业的激励政策,但国内已经有少数企业提前开展了相关工作。

    从口服制剂仿制药一致性评价工作的参比制剂备案文件披露看,有少部分企业也开始着手注射液的参比制剂备案。如深圳万乐药业对多西他赛注射液、瑞阳制药对维生素C注射液等的备案。与此同时,一些常年专注注射剂出口的企业,在接下来的一致性工作开展中,也将享受一定的政策红利,比如恒瑞制药的环磷酰胺、齐鲁制药的奥沙利铂等,这些都是经过了美国认证的注射剂品种。

    然而,这些数量毕竟还是少数,从短期看,国内注射剂企业大部分都会承受巨大的压力,但正如行业人士提到的,完成一致性评价后的中国注射剂行业将脱胎换骨,将有更多中国企业有能力、有实力参与国际竞争。同时,注射剂一致性评还将带动品种质量升级,避免注射剂产品中细菌内毒素、不溶性微粒、金属元素在体内蓄积所带来的长期潜在危害,让国人用上更高质量的注射剂产品。

    在程正应看来,已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价工作的开展,牵动着中药注射剂企业的神经。他表示,关注一致性评价文件,是想对企业中药注射剂有效性研究有个评估,了解政策关注的角度,考虑辅料安全性等,也看看同行是怎么操作的。

 

 

 

                            

                            (郑莹莹)