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2018,谁在裸泳,谁能上岸

时间:2018-01-11   来源:管理员


                            医药经济报201811T05

 

    2018年是289品种质量和疗效一致性评价工作推进的大限年、关键年。政策层面慢工出细活,制药企业迎来大洗礼与大机遇。  

 

                                  

    仿制药质量和疗效一致性序幕的拉开,可追溯到2012年,国务院发布的《国家药品安全“十二五”规划》提及,“2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准生产的仿制药中,国家基本药物和临床常用药品质量达到国际先进水平”。

    2013CFDA发出关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知至今,一致性评价工作已经开展了近五年时间。

    正式由企业为主体开展一致性评价是在2015年,主要针对国家基本药物目录(2012年版)中2007101日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂,涉及289个品种17,740个药品批文。除了个别产品需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种可在2021年底前完成一致性评价外,其余产品应在2018年底前完成一致性评价;逾期未完成的,不予再注册。

    因此,2018年是289目录品种理论上的最后限期。本文重点回顾化学药品2017年一致性评价的整体现状,并对2018年的情况作出预判。

    【政策篇】

    低温慢煮,边煮边调整

    五大热点:通过率、参比制剂、“三改”产品、豁免简化BE品种、关联审评

    2015年是化学药品仿制药口服固体制剂目标制定年,2016年是正式稿发布年,2017年则是执行细节发布年。

    如表1所示,从政策发布的时间和频率来看,企业基本上是边摸索边要赶2018年的大限进度。政策就像慢工出细活那样,慢慢趋向成熟。

    其中,2017年第100号公告是最关键的公告——“本公告自发布之日起实施,原发布的一致性评价相关文件与此件不一致的,以此件为准”,意味着一致性评价受理、审评、核查、检验等工作程序都要面临调整,例如针对《关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3个技术指导原则的通告》(2016年第61号)、《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的公告》(2016年第106号)、《关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告》(2016年第105号)等文件中有关内容,都根据前期一致性评价的开展情况进行了调整。

    数据发布方面,CFDA公布了《企业开展289目录内仿制药质量和疗效一致性评价基本情况信息》以及《289目录品种参比制剂基本情况表》。

    该统计截至2017523日,289个品种牵涉到14011个企业项目,8042个项目暂不放弃评价,但已开展评价的项目3607个,开展率仅26%,从侧面可以看出仿制药289目录的一致性评价通过率。

    参比制剂方面,截至2017128日,476个品规中共245个已公布参比制剂,51%的产品理论上可以启动一致性评价,但要考虑个别参比制剂已经退市,所以能够顺利启动一致性的产品数恐怕会更少。其余没参比制剂的部分是“三改”技术指南产品,将要根据指南增加相关的临床研究。

    “国内特有品种,需进一步研究”,预计属于需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种,可以放缓到2021年才完成一致性评价。涉及的产品主要是复方制剂,包括复方氢氧化铝片、复方利血平片、消旋山莨菪碱片、制霉素片、复方甘草片、胶体果胶铋胶囊、甲状腺片、联苯双酯滴丸、尼尔雌醇片、石杉碱甲片及胶囊、氢溴酸山莨菪碱片和复方利血平氨苯蝶啶片等。

    除了参比制剂,原料药、药用辅料和药包材与一致性评价关联度非常大。原料药、药用辅料和药包材在审批药品制剂注册申请时一并审评审批。根据总局《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》(2017年第146号)的要求,由CDE建立原料药、药用辅料和药包材登记平台与数据库,有关企业或者单位可通过登记平台按公告要求提交原料药、药用辅料和药包材登记资料,获得原料药、药用辅料和药包材登记号,待关联药品制剂提出注册申请后一并审评。

    CDE已建立原料药、药用辅料和药包材登记信息公示平台,现主要公布未完成审评审批程序的原料药、药用辅料和药包材信息。已获得批准上市和新申报的原料药、药用辅料和药包材,也可按照146号公告要求进行登记。咸达数据V3.5发现,目前原料药已经公示了616个产品。目前公布的产品反映的是以往申报原料药的热度,排名前列的产品有埃索美拉唑钠、盐酸莫西沙星和卡培他滨。

    20171111日,《可豁免或简化人体生物等效性试验(BE)品种》公开征求意见,涉及57个产品,共涉及6187个批文。分为“豁免BE”和“简化BE”两类。其中可豁免BE

    品种共44个,涉及批文4167个。征求意见在20171211日已截止。20171218日,CDE发布通知,豁免了聚乙二醇4000相关11个批文的一致性评价临床试验。预计相关豁免产品的信息将在近期发布。

   【企业篇】

    千军万马过桥,压力山大

    三大趋势:“双报”+优先审评、好品种敢烧钱、“称号”含金量高但难度大

    20171118日,《关于做好仿制药一致性评价品种检查或抽样准备工作的通知》发布,意味着申报一致性评价的品种要开始接受CFDA食品药品审核查验中心统一组织进行的研制现场、生产现场或临床试验数据的有因检查或抽样。CFDA食品药品审核查验中心于1123日已启动首批仿制药一致性评价品种的有因现场检查工作。

    根据2017年发布的一致性评价受理号原则:未改变处方工艺的一致性评价申请或提出免于参加一致性评价的申请受理号是CYHBXX(年份,两位)XXXXX国(4字头,五位大流水)或JYHBXX(年份,两位)XXXXX国(4字头,五位大流水)的接收号;改变处方工艺的一致性评价赋予CYHBXX(年份,两位)XXXXX国(5字头,五位大流水)或JYHBXX(年份,两位)XXXXX国(5字头,五位大流水)的受理号。咸达数据V3.5发现,截至20171226日,受理号产品名和企业名确切的受理号70个,涉及43个产品。苯磺酸氨氯地平片是竞争最激烈的产品,目前已有江苏黄河药业、上海诺华和扬子江上海海尼药业三家申报。苯磺酸氨氯地平片也是289目录的产品。

    2017128日,CDE开通“仿制药质量和疗效一致性评价专栏”。截至20171227日,共21个产品处于药学审评阶段。浙江海正药业的他克莫司胶囊和吉林英联生物制药的洛索洛芬钠片被暂停审评,暂停原因为“不批准”。京新药业的瑞舒伐他汀钙片一度在20171227日专栏中公布“业务管理部”暂停,引来股价波动,网传是临床试验中没按最新接轨的ICH原则做BE。现暂停信息已删除。

    境内共线生产并在欧美日上市品种一直被誉为最快且最有可能获批一致性评价的产品。CDE拟纳入优先审评的受理号共43个。但是,从浙江海正药业出口欧盟的他克莫司胶囊“闯关”失败来看,双报产品想要获批,需关注国内外一致性法规的异同点,并保证自己的产品能持续通过验证。值得注意的是,CFDA通过要求提交原上市国家临床使用及不良反应信息了解“双报”产品是否真的在国外上市销售。

    小结>>>

    一致性评价的政策驱动点主要在集中采购方面,这就确定了受追捧的产品主要市场是医院终端且销量较多。

    从口服药一致性评价来看,市场销售额大的产品无论是不是289目录品种,都是企业扎堆的方向。鉴于我国已经开始上市许可持有人制度的试点并打算往全国铺开,笔者大胆预测,未来获得一致性评价标记的批文数不会太多,更多的是通过一致性评价的药品的上市许可持有人委托其他生产企业生产,以扩大产量,满足市场需要。

    2017年年底,注射剂也开始征求意见做一致性评价了。注射剂的一致性评价时间较为宽松(5~10年),但从口服药发布政策的频率和速度以及企业应对来看,对于好的产品,企业永远不会等政策发布完毕才启动竞争。通过境内共线生产并在欧美日上市获得一致性评价通过,预计仍是大企业的布局之路。

 

                                 

 

 

 

                            

                            (镜陆)